科學(xué)與倫理捍衛(wèi)者論文
已經(jīng)持續(xù)了18 年的“世界杰出女科學(xué)家成就獎”，2016 年度頒獎儀式3 月25 日在巴黎舉行，這項由聯(lián)合國和歐萊雅基金會共同發(fā)起的獎項，旨在表彰有能力改變世界的女性科學(xué)家。因為和搭檔Emmanuelle Charpentier(下稱“Charpentier”)共同在CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)方面獲得重大突破而聲名鵲起的Jennifer Doudna(下稱“Doudna”)，就是今年“世界杰出女科學(xué)家成就獎”獲獎的5 位女性科學(xué)家之一，她們的研究為在人體以及其他動物細胞上實現(xiàn)基因編輯奠定了重要基礎(chǔ)。
然而當(dāng)人們在為CRISPR Cas9 技術(shù)發(fā)明背后巨大的科學(xué)和商業(yè)價值激動不已的同時，該技術(shù)的專利權(quán)歸屬及其引發(fā)的深層次倫理和社會問題也引起了學(xué)界的廣泛爭議。雖然在捍衛(wèi)科學(xué)發(fā)明專利權(quán)和負責(zé)任地應(yīng)用基因編輯技術(shù)的問題上，有一條漫長且艱難的道路要走，但Doudna 始終沒有放棄自己的堅持。在巴黎一家酒店，《第一財經(jīng)日報》記者見到了處在科學(xué)與倫理爭議漩渦中的Doudna，與想象中嚴(yán)肅、謹(jǐn)慎的女科學(xué)家形象大相徑庭的是，Doudna 金發(fā)碧眼、身材修長、笑容燦爛的形象實在令人驚艷。
很難想象眼前的Doudna，是一名長期待在實驗室和教室里，從事鮮為人知的生物基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，她更像一位好萊塢明星，而且出名后的她，也真的和好萊塢產(chǎn)生了關(guān)聯(lián)。來自夏威夷的姑娘Doudna 7 歲的時候跟隨父母搬到夏威夷一個名不見經(jīng)傳的小鎮(zhèn)Hilo，在這個夏威夷游客最少的地方長大。Doudna 曾經(jīng)回憶稱：“我小時候和其他小伙伴長得很不一樣，比同齡人高很多，而且金發(fā)碧眼，Hilo 的人肯定覺得我是個怪物�！彪m然父母都是夏威夷大學(xué)的教師，一個教文學(xué)，一個教歷史，但Doudna 從小就對科學(xué)感興趣，她沉迷于熱帶雨林，對世界萬物充滿好奇。上高中時，她聽了一位女科學(xué)家的講座，介紹正常的細胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y細胞，頓時覺得這太偉大了。
也是從那一刻起，Doudna 立志要成為像這位女科學(xué)家一樣偉大的人。大學(xué)畢業(yè)后，Doudna 就開始潛心鉆研RNA 模型，研究RNA 對于細胞發(fā)揮的不同功能。也許正是因為這種獨特和與眾不同，才讓她能遠離人群，從事孤獨的科研事業(yè)。Doudna 的丈夫Jamie Cate 回憶：“她的成長環(huán)境培養(yǎng)了她堅強的性格，她可以應(yīng)對很大的壓力。”多年后，Doudna 的這種能力經(jīng)歷了考驗。任職于加州大學(xué)伯克利分校的Doudna 一直從事基礎(chǔ)生物化學(xué)研究工作。三年前，她的努力終于得到了回報。一項生物學(xué)里程碑式的發(fā)現(xiàn)被公之于眾，Doudna 和另一名法國女科學(xué)家Emmanuelle Charpentier 共同研究出一種非常簡單的基因編輯方法，就是近兩年生物化學(xué)甚至醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大熱，有望沖擊諾貝爾化學(xué)獎的CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)。
她介紹道，CRISPR Cas9 技術(shù)最初是從細菌的免疫系統(tǒng)演變而來的，自己和伙伴意識到這個系統(tǒng)的工作機理同樣可以作為基因編輯技術(shù)的手段，這種方法非常簡便，就好像在Word 文檔里修改一個字，或者在視頻剪輯中替換一個畫面那樣�！拔覀兛梢越o一個蛋白編程，讓它與任何一個DNA 結(jié)合，即使在人體細胞也同樣適用。我們可以讓這個蛋白把DNA 非常精準(zhǔn)地剪切掉，然后讓編輯后的細胞來修復(fù)這段DNA，并且非常精準(zhǔn)地插入剪切掉的DNA 的位置�！�
CRISPR Cas9 技術(shù)從默默無聞的基礎(chǔ)科研實驗室走到萬眾矚目的聚光燈下，這對Doudna 堅韌、執(zhí)著地奉獻一生的事業(yè)是巨大的肯定。“我非常榮幸能夠?qū)τ绊懭祟愡M化的重大問題的基礎(chǔ)科學(xué)研究做出貢獻。一直從事基礎(chǔ)研究工作，這是第一次證明了我們的基礎(chǔ)研究原來能夠吸引如此大的關(guān)注�！盌oudna 笑著對《第一財經(jīng)日報》記者說，“以前有一個人對我建議說女孩不要去做科研，做不好的，但是他不了解我，我是那種你越是認(rèn)為我做不好，我就越是要做的人。最基本的好奇心驅(qū)使我堅持了幾十年的基礎(chǔ)研究，我想了解萬物為何存在、為何以某種方式存在的基礎(chǔ)問題�！盌oudna 的博士后導(dǎo)師、諾貝爾獎得主、美國科羅拉多大學(xué)化學(xué)和生物化學(xué)教授Thomas Cech曾經(jīng)這樣評價Doudna：“從研究生開始，Doudna 就是一個非常具有影響力的科學(xué)研究者，她總是研究新的領(lǐng)域，新的課題，她遲早都會有重大的發(fā)現(xiàn)�！焙葱l(wèi)科學(xué)倫理剛剛年過50 的Doudna 目前正在極力捍衛(wèi)兩件事：其一，是有關(guān)基因技術(shù)的倫理問題;其二，是有關(guān)CRISPR Cas9 的專利權(quán)。對于第一件事，Doudna 可以說傾注了非常大的心血。
盡管學(xué)界幾乎所有人都歡呼CRISPRCas9 技術(shù)的開創(chuàng)性意義，但也有科學(xué)家擔(dān)心這項技術(shù)被不正當(dāng)?shù)厥褂�，或是被用過了頭。比如當(dāng)基因編輯變得如此簡單之后，人們完全可以任意編輯人體胚胎和生殖細胞，制造出“轉(zhuǎn)基因嬰兒”，也就是說未來人們可以根據(jù)設(shè)計來創(chuàng)造出一部分“精英人群”，他們在智力水平、長相和特質(zhì)方面都優(yōu)于普通人種，并且能代代相傳，換句話說，就是能夠影響人類進化，這引起倫理捍衛(wèi)者的強烈抗議。2015 年，中國中山大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)利用CRISPR Cas9 技術(shù)在人體胚胎上做基因修改實驗，盡管沒有取得實質(zhì)性的成功，但是這一事件也引發(fā)了國際社會的強烈反應(yīng)。對此，Doudna 認(rèn)為，研究主要是為了更好地了解人類的基因，因為大家目前并不十分了解怎樣的基因改變，能夠讓人類受益。今年初，英國政府批準(zhǔn)允許在人體胚胎上做實驗，被視為是支持基礎(chǔ)研究的重大措施，也為人類基因研究邁出重要一步。
在美國，一些私人基金也投入大筆資金支持基因的基礎(chǔ)研究。Doudna對《第一財經(jīng)日報》記者表示：“這是全球的趨勢，中國也不例外，只有在研究的基礎(chǔ)上，我們才能向臨床推進�！盋RISPR Cas9 技術(shù)的發(fā)明，加快了研究人員推進下一階段實驗的步伐。但Doudna 擔(dān)心該技術(shù)被不正當(dāng)或過度使用。Doudna 近幾年來一直在同社會各界人士交流，以確保社會倫理的紅線不被跨越，她表示：“對于有可能影響人類進化的技術(shù)，我們要格外小心，因為它的后果是深遠不可逆的�！�
為專利權(quán)斗爭很顯然，CRISPR Cas9 基因編輯技術(shù)能夠帶來豐厚的商業(yè)價值，因此不僅僅是Doudna 的團隊，許多實驗室都虎視眈眈瞄準(zhǔn)這項操作簡便又能帶來豐厚利潤的技術(shù)。據(jù)Doudna 介紹，2012 年底前，有6 所實驗室發(fā)表了關(guān)于CRISPR 技術(shù)的文章，其中，由華裔科學(xué)家張峰帶頭的MIT Broad Institute 實驗室引起業(yè)界高度關(guān)注，因為CRISPR Cas9 的多項關(guān)鍵的核心專利歸屬權(quán)，在Doudna 及其合作伙伴Charpentier 與張峰等人之間，產(chǎn)生了嚴(yán)重爭端。2012 年，《Science》雜志上有學(xué)術(shù)文章率先公布了CRISPR Cas9 技術(shù)的重大發(fā)現(xiàn)，為之后科學(xué)家在人體細胞和動植物細胞身上做實驗奠定了基礎(chǔ)。然而，由于Doudna 的領(lǐng)域主要專注于分子而非人體細胞，她僅在2013 年1 月才發(fā)表文章證明該技術(shù)在人體細胞上得到實現(xiàn)。Doudna 文章的發(fā)表晚于另外兩個實驗室的文章，MIT Broad Institut 的張峰以及哈佛大學(xué)George Church 早在一個月前就發(fā)表了將CRISPR Cas9 技術(shù)應(yīng)用于人體細胞的`論文。而根據(jù)MIT Broad Institute 的說法，張峰的筆記記錄了早在2012 年CRISPR Cas9 的文章發(fā)表之前，他就已經(jīng)嘗試在人體細胞上做基因編輯實驗。
但加州大學(xué)認(rèn)為筆記不足以作為證據(jù)，2012年的論文發(fā)表后，在人體細胞上應(yīng)用該技術(shù)是再簡單不過的事情。加州大學(xué)還宣稱自己早在論文發(fā)表前就已經(jīng)向美國專利辦公室提出專利申請。但是MIT Broad Institute 認(rèn)為申請缺乏必要的細節(jié)。這就是導(dǎo)致了CRISPR Cas9 專利爭端的根源。張峰是將CRISPR Cas9 技術(shù)應(yīng)用在人體細胞中的第一人，他宣稱自己是“CRISPR Cas9 技術(shù)的發(fā)明者”。美國專利辦公室也裁決張峰是基因編輯技術(shù)的發(fā)明者，而非Doudna，這引起了Doudna 所在的加州大學(xué)的不滿。這一專利爭端已經(jīng)持續(xù)了近三年，加州大學(xué)仍在就此向美國專利部門申訴。哈佛大學(xué)的George Church 認(rèn)為，專利之爭總是會平息的，況且在CRISPR Cas9 技術(shù)能夠真正作為藥物研發(fā)的話，還需要非常多的研究和技術(shù)上的改進。
他說：“沒有Doudna 的技術(shù)基礎(chǔ)作為支撐，張峰是不可能實現(xiàn)人體細胞上的應(yīng)用的，但是如果沒有新的科學(xué)研究來提升技術(shù)，那么無論是Doudna 還是張峰的研究，都不足以支撐藥物的研發(fā)�！� 榮耀的光環(huán)下，Doudna 的生活突然發(fā)生了變化。她再也沒有時間去打理自家的花園，這曾是她最大的愛好。曾經(jīng)在CRISPR Cas9 研究中關(guān)鍵的合作伙伴Charpentier，也將實驗室搬到了德國，不再與Doudna 合作。
不過，對于這種變化，Doudna 還是能夠坦然應(yīng)對。她表示，自己和Charpentier 依然保持著朋友關(guān)系。而如何學(xué)會“在榮譽下生活”，Doudna 這樣回答：“這也是不斷學(xué)習(xí)的過程，我非常辛苦也非常努力地向人們解釋我們所從事的科學(xué)，同時也學(xué)著了解別人的想法，看到不同文化思想的碰撞。
同時，女性科學(xué)家相比于男性也有獨特的優(yōu)勢，比如女性更加注重與人的溝通�！背耸且幻艹龅呐茖W(xué)家，Doudna 也是一個13 歲男孩的母親。她的丈夫和她在同一所學(xué)校從事相同領(lǐng)域的研究工作，但兩人在工作中仍然是自己干自己的。
他們的兒子每天從學(xué)校步行到實驗室等父母下班。生活似乎還是一如既往的平常�！拔也]有把自己當(dāng)作模范人物，我想我還是那個來自夏威夷的姑娘�！�
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